Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2) son fármacos ampliamente conocidos del arsenal para el tratamiento de la diabetes. En 2015, la Food and Drug Administration (FDA) lanzó una advertencia de infección del tracto urinario (ITU) grave asociada al uso de iSGLT2 en función de un número limitado de casos. Sin embargo, revisiones y metanálisis recientes, basados en ensayos clínicos aleatorizados, afirman que no existe un aumento significativo del riesgo de ITU cuando se utilizan estos medicamentos.

Los iSGLT-2 se han convertido en moléculas muy valoradas dentro del arsenal para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus y enfermedad renal proteinúrica.1,2 Aunque inicialmente se desarrollaron para mejorar el control de la glucemia,3 la evidencia de los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) ha demostrado su eficacia en la protección renal y cardíaca, incluso en personas sin diabetes,1 mediante una reducción significativa de la incidencia de <a href="https://www.docred.com/guias/guia-practica-clinica-nice-2022-empagliflozina-para-insuficiencia-cardiaca-con-fraccion-de-eyeccion-reducida" target="_self">hospitalización por insuficiencia cardíaca</a> y progresión del daño renal, hasta en un 40%.1, 3Se han informado algunos efectos adversos de estos medicamentos, que incluyen lesión renal aguda, cetoacidosis e ITU.2 Este último se puede explicar como resultado directo de su mecanismo de acción, ya que ejercen su efecto al reducir la reabsorción de glucosa en túbulos proximales renales al bloquear la proteína SGLT-2, que es responsable de cerca del 90% de esta reabsorción.1, 3<h3>¿Existe verdadera asociación?</h3>Varios metanálisis de ECA han abordado el efecto de estos medicamentos sobre el riesgo de ITU, sin evidencia de incrementos significativos versus placebo.1, 3 Un estudio con más de 50.000 participantes encontró que el riesgo de ITU grave y no grave entre los pacientes en tratamiento con iSGLT-2 no aumentó en comparación con los pacientes que recibían otros hipoglucemiantes orales, como los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) o los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1),1 mientras que la comparación intraclase (individual entre diferentes iSGLT-2) demostró un mayor riesgo asociado al uso de dapagliflozina1 de forma independiente,2 aunque se desconocen los mecanismos biológicos.2Una posible explicación de la falta de evidencia real de un aumento clínicamente significativo de las ITU, a pesar de la glucosuria y el entorno favorable para el crecimiento bacteriano, es el incremento del flujo urinario debido a los efectos de diuresis osmótica y natriuresis de estos medicamentos,1 por lo que se debe tener precaución a la hora de prescribir iSGLT-2 en el contexto de un flujo urinario anormal.1Un caso de pielonefritis aguda después del inicio de dapagliflozina en un individuo con obstrucción urinaria genera preocupación pues, aunque la evidencia no sugiere un mayor riesgo de ITU asociadas con iSGLT-2 en la población general, este riesgo puede verse en teoría aumentado ante un flujo urinario anormal.1 Se necesitan más estudios para evaluar esta pregunta clínica en particular.1<h3>¿Cuáles son las recomendaciones?</h3>Al prescribir estos medicamentos, los galenos deben considerar las indicaciones de prescripción y la posibilidad de ITU.2 Si se considera que el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar ITU, debido a iSGLT-2 o a cualquier otro factor, se debe evaluar adecuadamente el riesgo y reconsiderar la necesidad del tratamiento.2 Los principales factores de riesgo son:2<ul><li>Enfermedad renal crónica</li><li>Trastornos del estado de ánimo</li><li>Sexo femenino</li><li>Edad avanzada</li></ul>La evidencia muestra que el uso de iSGLT-2 no está asociado a un mayor riesgo de ITU grave o no grave en comparación con varios principios activos, incluidos los inhibidores de DPP-4, los agonistas del receptor de GLP-1, sulfonilureas o tiazolineadionas.3 Estos son los tres mensajes clave:3<ul><li>En comparación con otros hipoglucemiantes de segunda línea, el inicio de inhibidores de SGLT-2 no se asocia con una mayor incidencia de ITU.3</li><li>Prescribir de novo un inhibidor de SGLT-2 no está asociado con un mayor riesgo de recurrencia de ITU.3</li><li>Tampoco hay evidencia que sugiera una relación dosis-respuesta entre estos medicamentos y la ITU.3</li></ul>Comentario editorialAsí como los inhibidores de la SGLT-2, entre otros agentes hipoglucemiantes, han sido vanagloriados por sus múltiples efectos en el control óptimo de la diabetes mellitus, la disminución de peso y sus beneficios cardiorrenales, también han estado en el ojo del huracán por algunos efectos adversos resultantes de la glucosuria, como la infección urinaria. La literatura es clara al descartar esta asociación, con algunas excepciones, por lo que el enfoque terapéutico debe partir de una adecuada estratificación del riesgo. Cuéntenos en los comentarios su experiencia con la prescripción de estos agentes.

Medicina Interna

Endocrinología

Medicina Familiar

Docred

¿Cuál es la asociación entre inhibidores SGLT-2 e infección urinaria?

El riesgo de infección no debería impedir la prescripción de fármacos con el potencial terapéutico de los inhibidores SGLT-2. Lea el artículo completo aquí.